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首先,我们来了解一下窗口期的定义。窗口期,从医学上来讲,指的是在从感染HIV起到所有感染者可被现有医学方法检测出来之间的时期。这里我们有两件事需要注意:
1. 窗口期不是指开始检出期。假如全世界有100个人,98个人1周检出,1个人2周检出,1个人4周检出,那么医学上的窗口期为四周。
2. 从定义可知,窗口期必然是个时点,而不是个区间。如果我们说窗口期是4-6周,那么到底是否有5周才能检出的呢?如果有,那么4周就是错误的。以此类推,针对某一种确定的试剂,窗口期必然是一个时点。区间说法在针对不同试剂时才有意义。
接下来,我们开始一段心理学分析。
人类对HIV感染早期的病理学研究尚未达到完美的水平,现在的窗口其理论多数是从临床和检验得来的。鉴于各人体质的不同会影响窗口期的时间,而专家在对外宣传时,要考虑全人群的体质水平,因而相对保守的论调是较为安全的,也可以避免少数极端案例出现时成为攻击对象,在职业生涯上出现污点。
因此,各大专家绝大多数公开宣传的窗口期,都存在或多或少的缓冲期。从这个角度来说,我们选择各大专家公开宣称的窗口期中较为短的作为支持论据,是绝对站的住脚的(甚至还有富余)。
接下来我们从病理学角度推导窗口期。
HIV病毒是带有包膜的RNA逆转录病毒,病毒颗粒内部为核心,具有蛋白质衣壳,里面有两个相同拷贝的核酸(RNA)和病毒的三种酶:逆转录酶(RT)、整合酶和蛋白酶。HIV基因组(RNA)含有9个基因,可分为结构基因和调节基因。结构基因包括gag、pol和env3个,其余皆为调节基因萌芽病毒在成功感染人体之后(关于如何成功感染属于病毒传播的内容,在以后的章节里谈),即在血液里迅速复制和繁殖,6小时左右感染全身血液里。之后病毒在血液中的浓度增加,每毫升血浆中HIV RNA可达10万至100万拷贝(注:此时应为急性期病毒血症出现时期,6-15天之间出现)。随着病毒浓度的上升,血液中出现抗原(P55抗原是前体蛋白,在感染过程的早期产生,尔后裂解成其他核蛋白,包括P24、P17和P15等,P24为核心抗原,但在HIV-2又称P26),此时应为3-5天左右。
血液中p24抗原浓度随着病毒浓度上升而逐渐上升,酶联4代的最初可检出时间应在6天左右(这可以由酶联四代标称窗口期6-14天交*验证),在抗原可检出时有一些人出现抗体(IGM,尚未达可检出水平),并在1-2天后达可检出水平,因此抗体的最早检出时间在7-8天(雅培曾标称6天即可检出,不少医院有8、9天检出的实例)酶联4代
由于各人体质的不同,病毒、抗原、抗体的产生在人群中基本呈正态分布,即随着时间的推移,越来越多的感染者的抗原抗体达到可检出水平。p24抗原的检出峰值应该出现在12天左右,而IGM抗体(免疫球蛋白M)在16天左右(正态分布的50%分位)。而p24抗原在16天左右可达到正常人群的理论全体检出。我们提出20天作为窗口,是以4代酶联的理论窗口期(16天)+4天富余计算的,以保证涵盖所有的正常人群。(另有资料称四代酶联理论窗口期为6-14天,在这儿我们取相对保守的16天)
备注1:在20天时,IGM抗体在正常人群中的检出率应该也已达到99%以上,作为p24抗原检测的双保险,可保证酶联四代在20天时达到排除。
备注2:p24抗原对HIV2检测存在问题(不是完全检测不出,是有漏检)。但中国基本所有感染HIV2的人都同时感染了HIV1。这时我们存在极其微小的遗漏可能,可能性为:和感染者的行为概率*对方为感染者的概率*HIV2单独感染概率*p24抗原未检测出概率*IGM抗体未检测出概率) 以上五项中起码有4项属于小概率事件,我们可以认为联合发生的可能性在亿分之一以下,即无限接近于
酶联3代)
时间继续前进,在21天,IGM抗体达到正常人群的理论全体检出。(可由WHO官方窗口期14-21天交*验证,WHO文中明确指出,14-21天窗口针对antibody,即抗体)我们同样取4天作为保险栓,使用25天作为3代试剂的窗口期- 备注1:更长期存在IGG抗体在2周左右产生,25天时对绝大部分人也已达可检出水平,可作为IGM抗体检测的双保险,保证酶联3代在25天时达到排除。*备注2:20天左右后抗原开始下降而抗体持续增加,因此25天之后使用3代和4代的效果是一样的
快速法
快速法在理论上与3代相同,但由于采用人工操作和肉眼观测,灵敏度较3代略低(检测人员称低2-3个数量级).故我们在3代的基础上增加3天作为快速法的排除窗口,即四周。
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