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首先，我们来了解一下窗口期的定义。窗口期，从医学上来讲，指的是在从感染HIV起到所有感染者可被现有医学方法检测出来之间的时期。这里我们有两件事需要注意：/ T; f: s% }4 M8 s3 j
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1. 窗口期不是指开始检出期。假如全世界有100个人，98个人1周检出，1个人2周检出，1个人4周检出，那么医学上的窗口期为四周。
2. 从定义可知，窗口期必然是个时点，而不是个区间。如果我们说窗口期是4-6周，那么到底是否有5周才能检出的呢？如果有，那么4周就是错误的。以此类推，针对某一种确定的试剂，窗口期必然是一个时点。区间说法在针对不同试剂时才有意义。
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接下来，我们开始一段心理学分析。' p# B* s X- d
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人类对HIV感染早期的病理学研究尚未达到完美的水平，现在的窗口其理论多数是从临床和检验得来的。鉴于各人体质的不同会影响窗口期的时间，而专家在对外宣传时，要考虑全人群的体质水平，因而相对保守的论调是较为安全的，也可以避免少数极端案例出现时成为攻击对象，在职业生涯上出现污点。+ V/ y! f6 ~% {3 S, o! q! o Z
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因此，各大专家绝大多数公开宣传的窗口期，都存在或多或少的缓冲期。从这个角度来说，我们选择各大专家公开宣称的窗口期中较为短的作为支持论据，是绝对站的住脚的(甚至还有富余)。
接下来我们从病理学角度推导窗口期。' U: ]7 A2 c5 A% Q' {
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HIV病毒是带有包膜的RNA逆转录病毒，病毒颗粒内部为核心，具有蛋白质衣壳，里面有两个相同拷贝的核酸(RNA)和病毒的三种酶：逆转录酶(RT)、整合酶和蛋白酶。HIV基因组(RNA)含有9个基因，可分为结构基因和调节基因。结构基因包括gag、pol和env3个，其余皆为调节基因萌芽7 H1 G9 z6 T, q) t, H2 A
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病毒在成功感染人体之后(关于如何成功感染属于病毒传播的内容，在以后的章节里谈),即在血液里迅速复制和繁殖，6小时左右感染全身血液里。之后病毒在血液中的浓度增加，每毫升血浆中HIV RNA可达10万至100万拷贝(注：此时应为急性期病毒血症出现时期，6-15天之间出现)。随着病毒浓度的上升，血液中出现抗原(P55抗原是前体蛋白，在感染过程的早期产生，尔后裂解成其他核蛋白，包括P24、P17和P15等，P24为核心抗原，但在HIV-2又称P26），此时应为3-5天左右。
血液中p24抗原浓度随着病毒浓度上升而逐渐上升，酶联4代的最初可检出时间应在6天左右(这可以由酶联四代标称窗口期6-14天交*验证)，在抗原可检出时有一些人出现抗体(IGM,尚未达可检出水平)，并在1-2天后达可检出水平，因此抗体的最早检出时间在7-8天(雅培曾标称6天即可检出，不少医院有8、9天检出的实例)4 c. t9 t* x- P0 }2 L
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酶联4代
由于各人体质的不同，病毒、抗原、抗体的产生在人群中基本呈正态分布，即随着时间的推移，越来越多的感染者的抗原抗体达到可检出水平。p24抗原的检出峰值应该出现在12天左右，而IGM抗体(免疫球蛋白M)在16天左右(正态分布的50%分位)。而p24抗原在16天左右可达到正常人群的理论全体检出。我们提出20天作为窗口，是以4代酶联的理论窗口期(16天)+4天富余计算的，以保证涵盖所有的正常人群。(另有资料称四代酶联理论窗口期为6-14天，在这儿我们取相对保守的16天)4 $ D& I' [) V9 g
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备注1：在20天时，IGM抗体在正常人群中的检出率应该也已达到99%以上,作为p24抗原检测的双保险，可保证酶联四代在20天时达到排除。
备注2：p24抗原对HIV2检测存在问题(不是完全检测不出，是有漏检)。但中国基本所有感染HIV2的人都同时感染了HIV1。这时我们存在极其微小的遗漏可能，可能性为：和感染者的行为概率*对方为感染者的概率*HIV2单独感染概率*p24抗原未检测出概率*IGM抗体未检测出概率) 以上五项中起码有4项属于小概率事件，我们可以认为联合发生的可能性在亿分之一以下，即无限接近于0。4 x4 Q2 R7 r* b/ s K i
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酶联3代) k+ a7 u- W4 u" y- ~" V6 _- r
时间继续前进，在21天，IGM抗体达到正常人群的理论全体检出。(可由WHO官方窗口期14-21天交*验证，WHO文中明确指出，14-21天窗口针对antibody,即抗体)我们同样取4天作为保险栓，使用25天作为3代试剂的窗口期- i5 T7 N/ `* H) k" J% H5 U- {
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备注1：更长期存在IGG抗体在2周左右产生，25天时对绝大部分人也已达可检出水平，可作为IGM抗体检测的双保险，保证酶联3代在25天时达到排除。* m8 u! L% b: |9 ?# j2 S
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备注2：20天左右后抗原开始下降而抗体持续增加，因此25天之后使用3代和4代的效果是一样的
快速法 e) D2 n( p. u1 r
快速法在理论上与3代相同，但由于采用人工操作和肉眼观测，灵敏度较3代略低(检测人员称低2-3个数量级).故我们在3代的基础上增加3天作为快速法的排除窗口，即四周。 |
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发表于 2011-1-28 13:55
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发表于 2011-1-28 14:32
