单纯疤疹病毒2型的血清学检测方法的进展

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细胞培养,免疫荧光,PCR等方法是常用的HSV2实验诊断方法"但这些方法有一个共同的特点:仅适合于有典型皮疹的急性发作期HSV感染,而对于潜伏期,无症状或皮疹不典型的患者,则敏感很低。"而且不适合于流行病学调查"。而血清学方法检测血清中的抗体,可以反映HVS感染状况,且与症状是否发作无关"因而适用于潜伏期,无症状或皮疹不典型的患者及流行病学调查"但由于HSV1和HSV2的同源性很高,它们之间具有广泛的交叉反应性"因此长期以来WBA成为唯一可进行HSV分型的血清学方法"wbA敏感性!特异性均较高,但操作繁琐,要有一定的技术水平,费时,成本较高而且没有商品化的试剂盒,非一般实验室所能开展"因此很少应用于临床诊断及流行病学调查"自80年代中期发现糖蛋白
G(Gg)以来,特别是90年代,血清型特异性诊断方法有了长足的进展".

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HSV血清型特异性诊断方法的局限性:由于没有统一的标准,各试剂之间敏感性和特异性不具有可比性,不利于流行病学调查结果的比较"同时 Gg2基因突变可影响检出率;机体Gg抗体产生延迟性(约一个月左右)影响了早期诊断;而且这类方法多是根据显色反应来判断结果,因而可以造成一些主观上的误差,特别是对于一些临界值的结果判断误差更大"在英国及意大利同时进行一项对POCkit 。HsV-2试剂盒的调查评估,对同一个结果由三个人独自评判,然后统计结果一致率,结果显示判断结果不一致率分别达5.2%和10.2%

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判断试剂盒真实性或准确性的常用指标有敏感度及特异度!阳性预期值及阴性预期值!以及ROC曲线分析"一个好的试剂盒不仅敏感度要高,特异度也要好"Quida.hsv-2LGg.ELISA和TORCH.HS-V2特异度尽管达到98.4%及100%,但敏感度分别只有13.1%和.75%,说明假阴性率太高"。

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Trinity公司的CAPTIA.tm  HSV-2LGg刚好相反,敏感度达100%,但特异度只有11.1%,也就是说假阳性率高.

"而Focus公司的HepreselectTM 2ELISA LGg敏感度和特异度达到87.7%和96.7%"这些数据表明HpeereslectTM2 ELISA LGg在四种试剂盒中表现最好

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在经培养和PCR方法鉴定为HVS-2感染的18例患者中,也仅有72.2%的患者(5/18)血清HSV-2抗体阳性"5例HSV-2血清抗体阴性的HSV-2感染患者均为初次发病,病程3一10天"

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研究表明糖蛋白Gg的IGg抗体产生得较晚"在初次感染HSV-2后2-3个月,仅有约60一70%的病人可以检出抗体,其他的人可以在多至6个月后才出现抗体。而gd,gb,的LGg的抗体出现得较早,但也在感染后20~40天左右才出现."因此这部分患者可能正处于窗口期"最好能抽取双份血(4周后再次抽血样)

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追踪检测能提高检测的阳性率"由于LGM抗体出现得早,因此对于这类患者检测LGM抗体可达到早期诊断的目的"

大多数HSV2的感染无症状,或皮疹不典型"但在这些病人中仍然存在间歇性病毒排放,而成为最主要的传染源"在全球范围内,HSV2的发病率呈上升趋势,特别在高危人群中更是如此.HVS血清型特异性诊断方法近年来有很大的发展,诸如ELISA,竞争性ELISA,及SAI等方法简单,费时少,敏感胜及特异性均很高,且都有商品化试剂盒,适于潮于病学调查及l陆床辅助检查"但仍有待于建立一个统一的标准,来评价各种方法的优劣"另外这些血清学方法应用于临床诊断要避免扩大化,以免给病人造成不必要的精神负担"

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一单纯疤疹病毒感染的特点
(一)潜伏感染及复发:HSV2具有嗜神经性,感染后易潜伏在局部感觉神经节中(如骨神经节)而成为复发的根源"89%的原发性HSV2感染病人在平均418天的随访期间内复发,复发次数的中位数是4次"男性HSV2感染的复发率比女性高,分别为92%和74%"初发生殖器疤疹的严重程度与随后的复发率之间相关最明显"初发皮疹广泛,持续时间长的病人较病程短的病人复发率高出1倍"感染年龄越小,复发率也越高"

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(二)无症状或亚临床感染:在美国的一项流行病学调查中发现,仅有2.6%的**报告曾经发生GH"在有GH病史者中,HSV2抗体阳性率为81.5%,无病史者的阳性率为21.6%"自报GH病史对判断HSV2抗体的敏感性仅有92%,并在男女中相似这些资料表明,绝大多数的HG病人无症状或症状不典型而未被识别"一些学者估计在HSV2抗体阳性的人中20%有典型的皮疹,20%的病人可能是真的无症状,或皮疹位于一些隐蔽部位如宫颈而不能被观察到,而另外60%病人有皮疹,但由于不典型,表现为阴唇.阴茎及肛周的裂隙和局限性红斑等"或有的病人无皮疹,仅表现背痛"因而不为病人和医生所注意。

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(三)间歇性排毒:大量的研究资料表明几乎所有的HSV2感染,包括无症状的或皮疹不典型的患者,均存在着间歇性病毒排放。wald等.发现在HSV2抗体阳性的女性中平均每100天有28天存在病毒排放,且60%病毒排放时间是在间歇期"在感染HSV2的头三个月,病毒排放是以后的三倍以上"临床复发频繁的病人病毒排放率更高"在症状发作前后一周内1/2一2/3的病人有病毒排放"因此无症状及皮疹不典型患者的间歇性病毒排放成为HSV2性传播的主要原因"