NEJM：RV144 HIV疫苗实验提示人体免疫系统在抗HIV感染中的重要作用

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2012-04-19 09:34 来源：丁香园 作者：灵舞

在一个到目前为止世界最大的HIV疫苗试验的跟踪研究中，研究人员已经获得有关免疫系统反应的重要线索，而免疫系统反应在保护人类免受HIV感染中起到作用。以该疫苗试验为基础的实验室研究成果刊发于《新英格兰医学杂志》。

在泰国进行RV144的HIV疫苗试验表明，接种疫苗组估计比未接种组的HIV感染率可能小31.2%，研究人员开始研究为什么会这样。

研究人员分析来自RV144试验参与者样本来研究疫苗接种者的免疫反应。他们发现，不同类型的抗体反应与或高或低的HIV感染率具有相关性。“通过研究比较HIV感染者与未感染者，我们相信我们已经发现RV144试验是如何起作用的重要线索，”杜克大学医学与免疫学Frederic M. Hanes教授、研究的主持者Barton F. Haynes博士说道。“我们假设说，试验中的保护作用主要是由抗体介导。被研究的所有抗体类型已同RV144疫苗隔离开来，抗体的保护效果将通过观察在灵长类动物研究中抗体是否能够预防感染来测试。”

RV144试验提供第一手证据证明为人类找到一种安全、有效的预防HIV疫苗是有可能的，而且为我们提供了一个寻找到与HIV感染率相关的疫苗诱发的免疫反应的机会。当前结果是以收集到的泰国试验患者样本进行的集中实验室研究为基础。这些研究是近两年来25个研究机构超过100名研究人员的研究成果，他们合作研究某些RV144疫苗接种者中疫苗接种是如何预防HIV感染的。

第一个发现是，HIV包壳（外衣）蛋白的特定区域的特异性抗体V1V2，与那些接种疫苗中的低感染率相关。抗体是机体产生的用来防御有害因子（比如说病毒或细菌）蛋白。研究的假设是，当这些IgG抗体和病毒外衣的V1V2区域相结合时，他们可能有助于预防感染。

第二个发现暗示说，高血浓度的不同类型的包壳蛋白与IgA抗体结合的疫苗接种者，比低水平的接种者保护免受HIV感染的能力更小。与安慰剂组对比，高IgA抗体的疫苗接种组和接受安慰剂的志愿者之间的感染率并无明显差异。因此，科学家们认为， IgA抗体可能妨碍到其他的疫苗诱导的保护性反应。

这些发现和研究中的实验室检查可能帮助解释R144的功效，他们也将通过未来的研究测试来评估疫苗保护效应的重要性。

在泰国超过16000成年志愿者参与的RV144试验的成果，已于2009年10月发表在《新英格兰医学杂志》。结果显示，“初免—增强”联用ALVAC-HIV 和AIDSVAX B/E是安全的，并且与安慰组(p=0.04)相比，在泰国这个以社区为基础人口中的HIV感染率估计降低了31.2%。疫苗联合剂取材于在泰国普遍传播的HIV菌株。

“这些研究证实和扩展了在RV144试验看到的成果，并且提供新的启示，这可能引导找到更好、更具持久性的HIV疫苗，”研究资深作者，美国军事艾滋病研究计划（MHRP）Col. Jerome Kim评述说。这些新的实验室研究为可试验的假设提供资料，如果有效，它们能帮助科学家们区分未来临床试验候选疫苗的次序，具有加快一个更有效的疫苗发展的潜力。

研究人员已注意到这些成果是RV144方法所特有的，不同疫苗可能以不同的方式来保护免受HIV感染。我们需要更多的研究来完全解这些成果，确定它们是否能够推广至其他类型的HIV疫苗或者被测试来对抗其他地区HIV类型的类似疫苗。

这些研究是由HIV/AIDS疫苗免疫学中心 (CHAVI)领导的一个大型国际合作进行的，由Haynes博士进行指导，受美国国立卫生研究院 (NIH)，国家变态反应和感染性疾病研究所 (NIAID)，比尔与美琳达?盖茨基金会资助的艾滋病疫苗发现合作的资助。

该项研究由华特瑞陆军研究院的军事艾滋病研究计划发起和协调的，它由美国军事医学研究院和国立卫生研究院国家变态反应和传染性疾病研究所的艾滋病装备指挥部的资助。统计上的设计和分析由Fred Hutchinson癌症研究中心的HIV/AIDS研究和预防统计中心 (SCHARP)进行。